近日，我院施明教授团队在Theranostics杂志（中科院一区Top期刊，IF=13.3）发表的最新研究成果“CAR-T manufacturing reduces heterogeneity between CIDP and multiple myeloma patient-derived T cells”成功入选当期封面文章。施明教授、刘丹副教授为本文共同通讯作者，青年教师王旭和硕士研究生王璞为共同第一作者，24级硕士研究生周奇参与该工作及封面图片设计。
CAR-T疗法起初被开发用于肿瘤治疗，但近年来在多种自免疾病治疗中展现出显著疗效。自免患者长期接受糖皮质激素等免疫抑制剂治疗，此类药物会严重抑制T细胞活化与增殖。目前基于肿瘤治疗开发的CAR-T制备工艺，是否需要进一步优化以更好适应自免疾病治疗？使用自免患者来源T细胞制备的CAR-T与肿瘤患者是否存在差异？CAR-T制造过程能否消除不同疾病来源T细胞的差异？这些问题目前尚不清楚，也是领域内关注的科学问题。
本研究首先对比健康志愿者、多发性骨髓瘤（MM）患者及慢性格林巴利综合征（CIDP）患者T细胞的基因和表型差异，并利用相同工艺制备BCMA-CD19双靶点CAR-T，系统对比不同来源T细胞和CAR-T制备物的差异，初步证实CAR-T制造工艺能有效缩小不同患者群体间的T细胞异质性，该发现有力支持长期服用免疫抑制剂的自免患者接受CAR-T治疗的可行性，即便患者疾病背景不同，先前接受的治疗方案不同，并不会显著影响其制备的CAR-T细胞功能。
此次入选的封面图片借鉴了中国传统典故“鲤鱼跳龙门”，同时融合中国画的印章元素，生动展现了本研究的科学发现和核心结论。图片分为下、中、上三个层次，画面左下部描绘了波涛汹涌的浪花，水中正逆流而上的是形态、颜色、大小各异的鲤鱼，代表来自不同性别、年龄、疾病高度异质性的T细胞。画面正中央是一座龙门，其立柱与横梁融合了DNA双螺旋结构以及CAR分子结构，寓意T细胞正在经历“基因改造”这一CAR-T体外制备关键流程。画面右上方，跃过龙门后的鲤鱼发生了质变，化身为形态整齐划一的金龙。金龙代表经过工程化制备后，表型特征和杀伤功能高度一致的CAR-T细胞。这些气势如虹的金龙并肩冲向一团代表肿瘤/疾病的黑色阴影，喷出火焰进行精准杀伤。图片左上方篆体印章的“殊途同归”四个字，则是点明了本研究的核心结论。
原文链接：https://www.thno.org/v16p4245.htm
（一审：陆峥；二审：王刚；三审：姜嘉）
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