Research:肿瘤外泌体重编程中性粒细胞：王刚教授团队揭示肺癌进展新机制并发现潜在治疗靶点

2026年5月11日，王刚教授团队在《Research》（中科院1区TOP期刊，IF：10.9）上发表一项重要研究成果，揭示了肺癌细胞通过外泌体运输游离脂肪酸，重编程肿瘤浸润中性粒细胞并诱导其形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs），从而加速肿瘤进展的机制。

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，其微环境中的中性粒细胞虽能通过形成NETs促进肿瘤生长，但背后的驱动机制不明确。该研究发现，肺癌细胞释放的外泌体并非传统认为的仅携带蛋白质或核酸，而是作为脂肪酸的“快递载体”，向中性粒细胞输送大量游离脂肪酸，引发脂质积聚、脂肪酸β-氧化（FAO）激活及线粒体活性氧爆发，最终驱动NETs形成。

研究进一步证实，小GTP酶Rab34是中性粒细胞摄取这些外泌体的关键调控分子。当中性粒细胞Rab34缺失时，外泌体摄取、脂质积累及NETs形成均被显著抑制，动物模型中肿瘤进展也得到有效阻断；而补充外源性脂肪酸则可恢复上述过程，从而完整确立了“外泌体脂肪酸-Rab34-FAO-NETs”信号轴。

图一、核心机制图解

该研究的创新性体现在：阐明了肺癌外泌体中的脂肪酸通过诱导代谢开关驱动NETs形成；鉴定出中性粒细胞Rab34是调控该过程的关键分子；并在动物实验中验证了靶向Rab34或降解NETs具有抗肿瘤效果，为肺癌免疫治疗提供了新的实验依据与潜在策略。

论文第一作者为学院青年教师韩露露博士、博后陈玉鑫博士，通讯作者为王刚教授、李连涛副教授，本科踔厉班学生陈俊泽、吴如宸也作出重要贡献。该研究得到了国家自然科学基金、江苏省高水平医院建设项目、徐州医科大学人才高峰计划、徐州医科大学优秀人才科研启动基金等经费资助。

原文链接：https://doi.org/10.34133/research.1278

（一审：程乾；二审：王刚；三审：姜嘉）